由GLP-1引爆的减肥风潮正席卷大家，宏大的需求大开了千亿好意思元级别的市集空间。濒临如斯诱东说念主的远景，国表里企业争相抢滩，减肥药建造成功插足尖锐化竞争。

领跑者诺和诺德与礼来怒斥风浪，市值屡翻新高。前者手捏司好意思格鲁肽皮下制剂Wegovy、口服司好意思格鲁肽和双重机制疗法CagriSema等浑厚金钱，后者则有替尔泊肽、口服GLP-1R应许剂orforglipron和GIPR/GLP-1R/GCGR三重应许剂retatrutide等重磅筹码傍身。眉目迭代分明，天王山之战持续演出中。

各路略胜一筹也已鸠合在减肥这条超等赛说念上。辉瑞畅想凭借双子星danuglipron和lotiglipron抢食减肥市集千亿好意思元份额，但是逐日口服一次的lotiglipron也曾坠落。安进旗下GIPR抗体交融GLP-1新药AMG133早期数据一出，艳惊四座。勃林格殷格翰的GLP-1R/GCGR双靶点应许剂survodutide亦有一定的假想空间。

国内药企中，信达倾力挖掘从礼来引进的GLP-1R/GCGR双应许剂IBI362的潜能，程度起初。恒瑞主打多元，逐日一次的诺利糖肽鞭策至II期临床，GLP-1R/GIPR应许剂HRS9531和口服GLP-1R应许剂HRS-7535初显减重成果。华东医药凭借逐日一次的利拉鲁肽抢先卡位减重市集，后备单靶、双靶、三靶和口服小分子的系列GLP-1管线。此外，还有石药集团、豪森和中国生物制药瓜分量级玩家下注。

统统这个词减肥赛说念的角逐浓烈程度不言自明。就现在来看，跑在前哨的选手都有契机从平分一杯羹。毕竟，减肥药受众芜俚，市集容量富有大，而既往赢得FDA批准用于始终减重的药物仅有6款，需要更多新药来填补宏大的需求缺口。再加上，减肥药兼具医疗和破费属性，且肥壮东说念主群赓续扩增，往日市集增漫空间明确。

至于谁能垄断这片战场，要论先机，更取决于产物自身质素。在安全可控的前提下出色的减肥成果是终极必杀技，用药的毛糙性与慑服性提供另一大碎裂口，产物代际升级将保证永恒的竞争力。

注：部分减肥药物要害临床研究数据对比（*数据为安危剂转念后数据）

减肥赛说念上，诺和诺德和礼来老是在行业的不雅察与筹商中，持续拉高招市集的期待值。妙手过招间，颇有一种“王不见王”的既视感。

诺和诺德的交代念念路已相当明晰，即围绕提升GLP-1受体应许剂司好意思格鲁肽的疗效“天花板”伸开，包括研发口服片剂、摸索最优剂量、翻新组合疗法等。而司好意思格鲁肽打针剂到片剂的升级即是诺和诺德提升竞争壁垒的第一步。

濒临口服多肽的贫乏，诺和诺德采纳运用招揽增强剂SNAC（N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠）来修饰司好意思格鲁肽。与打针剂型比拟，司好意思格鲁肽口服片剂无疑为患者供了更方便的采纳。

在代号名为PIONEER（前驱者）的研究中，诺和诺德评价了司好意思格鲁肽片剂3/7/14mg三个剂量在不同基线患者中的疗效与安全性。对比PIONEER研究与SUSTAIN研究（评估司好意思格鲁肽1.0mg打针剂型系列研究）的疗效数据来看，以基线HbA1c 8.1%、体重92kg亚组例如，片剂14mg的减重数据（-4.2kg）并莫得击败打针剂1.0mg的减重数据（-4.5kg）。

对减肥东说念主士来说，疗效会是制胜王说念，逐日一次的片剂在疗效更优的每周一次的打针剂眼前也会衰退劝服力。于是诺和诺德紧接着又开展了PIONEER-PLUS和OASIS系列研究，成功将司好意思格鲁肽片剂的最高剂量拉到了50mg。

最新公布的IIIa期OASIS-1研究闭幕浮现，基线平均体重为105.4kg的患者在调整68周后，司好意思格鲁肽片50mg组患者平均体重减弱了17.4%（-18.34kg），而安危剂组减弱了1.8%（-1.9kg）；在调整68周后，司好意思格鲁肽片50mg组中有89.2%的患者体重减弱幅度≥5%，而安危剂组这一比例仅为 24.5%。对比评价司好意思格鲁肽2.4mg打针剂减重成果的STEP-1研究数据来看，基线平均体重为105.3kg的患者在68周后体重减弱了16.9%。这意味着司好意思格鲁肽片50mg的减重成果也曾不错失色司好意思格鲁肽2.4mg打针剂。

减重成果之外，安全性和耐受性是司好意思格鲁肽片需要被零碎温雅的点。OASIS-1研究中最常见的不良事件是胃肠说念响应，且绝大无数为轻度到中度。不外，诺和诺德并未表露具体的安全性数据。现在看来，司好意思格鲁肽片50mg的安全性还有待更大样本量的III期数据给出谜底。但毫无疑问的是，司好意思格鲁肽片剂的调整成果也曾触到了打针版块的高度。

复方制剂CagriSema打针液则是诺和诺德提升竞争壁垒的第二步。CagriSema打针液是一款一周一次皮下打针给药的长效疗法，主要组分是司好意思格鲁肽和长效胰淀素（amylin）访佛物Cagrilintide。Amylin又称胰淀粉样多肽（IAPP），可通过饱腹感通路的核心限度减少食品摄入。CagriSema打针液衔接了Cagrilintide+Semeglutide的优点，为减肥提供了抽象疗法。

II期研究（NCT04982575）闭幕浮现，调整32周后，与Cagrilintide单药组 (-8.1%) 和司好意思格鲁肽单药组（-5.1%）比拟，CagriSema组的体重平均变化更为权贵（-15.6%）。比较有趣的是，虽然CagriSema行动一种组合疗法，但其浮现出了比Sema和Cagri单药更优异的安全性与耐受性。与CagriSema比拟，Sema和Cagri单药的停药和严重反作用更为精深。

不仅如斯，诺和诺德曾放出豪言，预期CagriSema在III期研究中可使非糖尿病肥壮患者的体重减弱至少25%。CagriSema到底能否证实出疗效“1+1>2”调换安全性”1+1<2“的buff，也只可待大样本的III期临床数据揭晓时，让诺和诺德为咱们给出谜底。

妙手对决，认真布局。诺和诺德日拱一卒，礼来则讷言敏行，小分子GLP-1R应许剂orforglipron、GIPR/GLP-1R双重应许剂Tirzepatide（替尔泊肽）、GIPR/GLP-1R/GCGR三重应许剂retatrutide皆驱并进。

礼来推出orforglipron的意图很明晰，即全力压缩司好意思格鲁肽片的市集假想空间。与司好意思格鲁肽片服药后半小时禁食的要求不同，orforglipron不受饮食截至。论慑服性，这局礼来略胜一筹。

行动大家进展最快的小分子GLP-1R应许剂，orforglipron在肥壮或超重患者中浮现出了较着的减重获益。II期研究（NCT05051579）浮现，在基线体重为108.7kg的肥壮或超重成年患者中，接受12、24、36、45mg orforglipron调整的患者在36周后体重减弱9.4%~14.7%，而安危剂组为2.3%。仅从减重数据上看，45mg orforglipron的疗效稍弱于司好意思格鲁肽片50mg。

现在，礼来已加快运行了3项orforglipron针对肥壮和超重患者的ATTAIN系列研究（即ATTAIN-1、ATTAIN-2和ATTAIN-J研究），瞻望将于2025年完成。Orforglipron与司好意思格鲁肽片在疗效与安全性上的优劣，还需待样本量更大的III期研究闭幕来确证。

在双靶点赛说念，Tirzepatide合法步流星，不时刷新着市集对减肥药物的通晓和预期。最新公布的III期SURMOUNT-3研究数据浮现，过程前12周的生计神志骚扰，再接受72周Tirzepatide调整后，基线平均体重为109.5kg患者减重平均幅度高达26.6%。换句话说，Tirzepatide将这类患者的体重减少了1/4，权贵的成果已无形之中在GLP-1赛说念的玩家们眼前筑起了一座难以跨越的高墙……

礼来也采纳直面诺和诺德，运行了头雠敌比较Tirzepatide与司好意思格鲁肽减肥作用的III期SURMOUNT-5研究，瞻望2024年末完成。天然，礼来的布局远不啻于此，Tirzepatide正在同步进行肥壮磋商同一症的多项III期研究，包括SURMOUNT-MMO研究（减少肥壮同一症及赔本风险）、SURMOUNT-OSA研究（结巴性就寝呼吸暂停）、SURMOUNT-NASH研究（非乙醇性脂肪性肝炎）、TREASURE-CKD研究（慢性肾病）、SUMMIT研究（射血分数保留的心衰）、SURPASS-CVOT研究（心血管风险）等。

濒临Tirzepatide伸开的全办法攻势，司好意思格鲁肽凭借心血管结局获益先下一城。8月初，诺和诺德公布了打针司好意思格鲁肽心血管结局研究（CVOT）SELECT检会的初步闭幕。这是一项为期5年的超大范围临床研究，共纳入了17,604例患有心血管疾病且不伴糖尿病的超重或肥壮患者。数据浮现，与安危剂比拟，接受每周一次皮下打针司好意思格鲁肽（2.4 mg）调整的患者主要心血管不良事件（MACE）发生风险裁减了20%。

肥壮是导致心血管疾病的要紧身分之一。但迄今为止，还莫得一种经批准的减肥药物被诠释能限度体重的同期裁减腹黑病发作、中风或心血管赔本风险。了然于目，SELECT研究有着极其要紧的里程碑有趣，同期也为毁掉GLP-1千亿市集的火堆又添一把新柴。继司好意思格鲁肽后，礼来针对Tirzepatide布局的SURMOUNT-MMO和SURPASS-CVOT研究相似是对准了肥壮/糖尿病同一心血管风险这一宏大的患者群体。

升级迭代的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶应许剂Retatrutide方面，II期临床研究（NCT04881760）浮现，在调整48周时，接受每周打针12mgRetatrutide调整的肥壮或超重（糖尿病之外）成东说念主患者平均体重减弱24.2%。不仅如斯，礼来还示意患者在接受Retatrutide调整48周后，体重尚未达到平台期。这也意味着跟着往日周期更长的研究进行，Retatrutide可能会浮现出更高幅度的体重减弱。

为此，礼来现在正在全力加快鞭策Retatrutide的III期TRIUMPH研究，其中包括4项要害注册性检会，旨在评估Retatrutide用于肥壮和超重患者的慢性体重不断、结巴性就寝呼吸暂停（OSA）和膝要津骨要津炎（OA）的安全性和有用性。

诺和诺德与礼来两大霸主在减肥鸿沟千里淀的实力虽然强悍，其他有后劲的巨头玩家也不在少数。在一项又一项亮眼的临床数据开释后，辉瑞、安进和勃林格殷格翰冉冉出线。

辉瑞布局减肥的念念路直白明了——大举押注口服小分子GLP-1R应许剂，比拟口服肽类，此类药物的上风在于用药前后莫得严格的禁食截至。逐日2次（BID）的danuglipron与逐日1次的lotiglipron双管皆下，辉瑞意图打造潜在“best-in-class”小分子。但是，由于转氨酶升高的安全性信号出现，辉瑞疏漏扬弃半衰期更长的lotiglipron，聚焦danuglipron这一有生力量。

Danuglipron的减重成果在2项II期研究得到初步考据。过程12周调整，200mg的高剂量使2型糖尿病患者的体重减少5.37kg；针对单纯肥壮患者，减重更较着达7.17kg。

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另一项为期16周的研究浮现，接受80mg和120mg药物调整的患者体重均权贵下落，减重十足值分离为2.48kg和4.60kg。

不良响应导致的调整中止问题需要温雅。55%的肥壮患者因不良响应罢手了200mg的danuglipron调整。另一项研究中，120mg剂量组有34%的患者因不良响应中止调整，安危剂组的这一比例为8%。

显而易见，如若完全依靠danuglipron来霸占往日小分子GLP-1R应许剂市集制高点，可能算不上一个上乘之选。因此，辉瑞在鞭策danuglipron临床建造的同期，还奋发于铸造更具竞争力的逐日1次改进版块。

双靶点组合也备受各大玩家疼爱。安进携AMG133来势汹汹，这款first-in-class双特异性抗体多肽偶联物同期禁锢GIPR和激活GLP-1R。不难发现，安进在GIPR的作用神志采纳上是与行业主流反其说念而行的，以礼来为代表的一众药企则倾向应许GIPR。安进研发部实施副总裁David M. Reese揭秘，临床前和东说念主类遗传学数据请示GIPR禁锢可行动一种减肥机制，衔接GLP-1R应许或能证实协同作用。

别出机杼的分子贪图似乎扩大了AMG133从减肥药内卷中解围的赢面，不但使皮下打针频率裁减至每4周1次，况兼赋予其飞快、矍铄且较为耐久的减重效应。

过程12周调整，即3次给药后，140mg低剂量组减重幅度为7.19%，420mg高剂量组平均减重14.52%。研究未不雅察到减重平台期，换言之，14.52%的降幅尚未触遭遇AMG133减重的天花板，要是延伸调整期，患者体重可能进一步下落。此外，280mg组的减重成果在停药的150天内与第12周基本持平，420mg组在不雅察期终端时完了减重11.2%，请示停药后反弹较小。

漂亮的I期数据为AMG133创下高起首开局，但AMG133还需要接受更大范围和更永劫分的多项临床锤真金不怕火。

安进也曾开启一项面向570例超重或肥壮患者的II期研究（NCT05669599），主要尽头为第52周时的体重变化，瞻望将于2024年10月完成主要研究。除了AMG133，安进正在I期临床检会（NCT05406115）中探索小分子肥壮药AMG786的疗效。

勃林格殷格翰是GLP-1R与GCGR双靶点应许政策的针织拥趸者。早在2011年，它就牵手Zealand Pharma布局新式GLP-1R/GCGR双应许剂建造，曾先后退还日制剂ZP2929以及胰淀素访佛物的一起权利，将配合重点聚焦于周制剂survodutide（BI 456906）。

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Survodutide在I期研究（NCT03591718）初露矛头，调整16周后，肥壮患者体重降幅最高可达13.7%。

II期研究（NCT04667377）将疗程延伸至46周，通过20周剂量递加和26周保管剂量调整，统统立地分拨至4.8mg剂量组的患者减重14.9%，而执行完成研究的4.8mg剂量组体重下落接近19%。相似未不雅察到减重平台期。

安全性方面，4.2%的Survodutide调整组汇报严重不良响应，与安危剂组的6.5%差未几。不外，两组患者平分离有24.6%和3.9%的患者因不良响应而拒绝调整，主要由于剂量递加期发生的胃肠说念不良事件。勃林格殷格翰对此示意，如剂量递加快度更为暄和，不良事件发生次数可能会下落。

减肥药的激越从西方吹到东方，国内药企天然不肯缺席这个有望出身畅销大单品的新鸿沟，同期也拉动了高下流产业链的急速膨胀。此前，“减肥药看法股”更是在A股市集逆势大涨，一度成为本钱市集的“骄子”。抛开市集厚谊，不难发现国内布局减肥药的玩家虽多，但无数未表露骨子的临床数据。

凭据医药魔方数据库，国内玩家针对肥壮适合症共布局了53款GLP-1新药，约有70%的候选新药尚处于临床前至I期临床阶段。衔罗致线程度和密度来看，信达、恒瑞和华东医药排位靠前。

信达与勃林格殷格翰目光相似，把宝压在每周1次的GLP-1R/GCGR双重应许剂IBI362上，主要建造6mg和9mg两种剂量，以笼罩不同程度的肥壮患者。琢磨到用药毛糙性，信达简化了IBI362的剂量递加决策，仅需2步剂量滴定即可达到保管剂量，而无数疗限定需要5-6步左右。

给药24周，6mg的IBI362使超重或肥壮患者体重减弱9.85kg，降幅为11.57%。有1例患者因不良响应提前拒绝调整，经研究者判定与药物无关。

高剂量的IBI362减肥攻势更猛，对准中重度肥壮患者。9mg给药12周的减重成果即达到与6mg给药24周的水平，患者平均体重下落9.23kg，降幅为11.7%。

之后，信达在BMI指数更大的群体中开展24周的疗效探索。经安危剂组校正后，9mg组体重下落14.7kg，降幅为15.4%。在达成24周主要尽头后，信达乘胜逐北，将研究调整期延伸至48周。最新数据浮现，给药48周，9mg组患者体重较安危剂组下落17.8kg，降幅为18.6%。

安全性发达精致。不论是24周如故48周的9mg调整期间，莫得患者因不良事件拒绝调整。

从建造速率上看，信达在国内竞赛者中位次起初，现在已开启代号为GLORY-1的III期减肥研究，该研究将IBI362的调整时分延伸至48周，筹谋招募600例受试者。另一项高剂量IBI362的III期减肥临床也被信达纳入2023年的日程之中。

不同于信达集中资源全力鞭策IBI362的精耕政策，恒瑞在减肥鸿沟的布局追求更多可能性，从管线数目上占据一定上风。逐日一次的GLP-1R应许剂诺利糖肽对标利拉鲁肽，正在开展调整肥壮的III期研究，有可能成为恒瑞进犯减肥市集的垫脚石。

慑服性更好的GLP-1R/GIPR应许剂HRS9531在2023年5月获批减肥临床。一项用于健康受试者的I期临床（NCT05152277）浮现，接受4周调整的5.4mg组平均减重范围为4.3-7.7kg，幅度达6.7%-9.3%。小分子GLP-1R应许剂HRS-7535在I期（NCT05347758）研究中初显减重成果，接受逐日1次口服120mg HRS-7535调整的受试者第29天时的体重下落4.38kg。

向减肥鸿沟发起全面要紧的还有华东医药。2023年7月，其利拉鲁肽生物访佛药斩获肥壮或超重适合症，在国内GLP-1类减肥市集上率先卡住身位。此外，华东医药也留有后招，在研管线中摆列着司好意思格鲁肽生物访佛药、GLP-1R/GCGR/FGF21R长效三靶点应许剂DR10624、GLP-1R/GIPR双靶点应许剂HDM1003和DR10627、小分子GLP-1R应许剂HDM1002等。

黄金赛说念、重磅炸弹、千亿空间……减肥市集已被贴上多样种种的标签。制药企业们“挤破头”抢滩减肥赛说念，从GLP-1R单靶到GLP-1R/GCGR双靶、GLP-1R/GIPR双靶，再到GLP-1R/GIPR/GCGR三靶、GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶，研发时期赓续迭代升级的背后也使其后者入局门槛日益举高。交代有以少胜多，但莫得弱肉强食，从来都所以己之长克东说念主之短。往日大约幸免被淘汰庆幸的减肥药物，注定仅仅那些Me better乃至BIC。

本文作家：医药魔方，本文来源：医药魔方中国彩票开彩票结果，原文标题：《减肥市集风浪——从临床数据看减肥药争妍斗艳》